Автор: Лайл МакДональд,1глава книги «РЕШЕНИЕ GLP - 1: Полная программа для максимизации результатов снижения веса и сжигания жира»
Переводчик: Дмитрий Пикуль
Научный редактор: Максим Иванников
Хотя, считается, что проблема избыточного веса и ожирения и нынешний масштаб этого явления является относительно новыми, но на самом деле, проблема «лишнего» веса — это то, с чем человечество сталкивалось на протяжении веков.
Большая часть литературы прошлого описывала разнообразные подходы к составлению диет и видам физической активности, также изучались и другие подходы. Но у этой книги другая тема.
Согласно ряду источников, использование «препаратов» для похудения началось примерно в 1500-х годах, именно тогда врачи стали пытаться экспериментировать с различными веществами для решения этой проблемы. К примеру, в XVI веке начал использоваться никотин.
Сейчас известно, что никотин одновременно подавляет аппетит и повышает скорость обмена веществ [metabolic rate], так что это было не такая уж и глупая идея, как можно было бы подумать. И да, это конечно не является рекомендацией бежать за пачкой сигарет в ближайший супермаркет, но некоторые люди используют никотиновую жвачку или пластыри для контроля аппетита во время диеты.
Практиковались и другие подходы, которые, пожалуй, можно отнести к более диетологическим по своей природе. Например, популярность использования уксуса в 1700-х годах, отголоски этих веяний можно встретить в фитнес среде до сих пор (якобы яблочный уксус точно поможет похудеть). Если вы углубитесь в историю этого вопроса, то окажется, что это просто попытка попасть пальцем в небо, а не решение проблемы.
В XVIII веке, для похудения что только не предлагалось: слабительные препараты, диуретики и даже «мыло для похудения». Первые два используются до сих пор, а последнее — просто глупость. Но, далее я все же не буду останавливаться на этих «эксперементальных» подходах.
Современное использование препаратов против ожирения
В широком смысле, по-настоящему, применение именно «препаратов» для решения проблем с ожирением и избыточным весом, начинается где-то на на рубеже XX века, а точнее, в конце 1890-х годов. Я кратко пробегусь по некоторым основным подходам, использования препаратов для борьбы с избыточным весом и ожирением. Я буду двигаться во времени вперед и назад, чтобы рассмотреть каждый препарат в отдельности.
Препараты для лечения щитовидной железы
Главным открытием стало применение экстрактов щитовидной железы, это произошло в конце XIX века. Основываясь на идее (это одно из многих заблуждений, которое тем не менее популярно и по сей день), что люди с избыточным весом имеют низкую скорость обмена веществ, то их использование казалось логичным.
И это, безусловно, работало по крайней мере в некоторой степени, вызывая снижение веса в различных объемах в зависимости от дозировок и/или в совокупности с низкокалорийной диетой. Но их использование тянуло ща собой пару существенных проблем: увеличение нагрузки на сердце (увеличение частоты сердечных сокращений) и потерю мышечной массы [безжировой массы тела / lean body mass].
После Второй мировой войны в 1952 году, был выделен Т3 (трийодтиронин), активная форма гормона щитовидной железы. Его применение уже выглядело более рациональным, так как было установлено, что при потере веса снижаются и уровни Т3. Т3 стал использоваться при активном снижении веса для поддержания естественных уровней этого гормона, и это имеет смысл (многие спортсмены его используют на диете).
ДНФ (Динитрофенол)
Возвращаясь к истории вопроса, следует рассмотреть ДНФ (динитрофенол) [в биохимии чаще именуемый 2,4-динитрофенол]. В 1918 году, после наблюдений за тем, что работники завода по производству тринитротолуола (ТНТ) теряли вес (и погибали!) вследствие контакта с данным веществом, проведенные исследования показали способность ДНФ ускорять метаболизм у животных.
Наибольшую обеспокоенность вызывал тот факт, что терапевтическая и летальная дозы были невероятно близки друг к другу [вещество обладает крайне узким терапевтическим индексом]. Для возникновения серьезных проблем со здоровьем при использовании данного соединения требовалось лишь незначительное отклонение от дозировки.
Вещество оказывало схожее воздействие на организм человека и могло повышать уровень метаболизма [скорость обмена веществ] до 50% сверх нормы, что является колоссальным показателем (это сопровождалось повышением температуры тела [гипертермией], с чего и начинались патологические процессы).
Исследования выявили, что ДНФ вызывает колоссальную потерю веса, причем эффективность возрастала при комбинировании с экстрактами щитовидной железы [препаратами тиреоидных гормонов]. Первоначально использовавшийся под медицинским контролем, ДНФ быстро перешел в сферу нерегулируемого кустарного производства и стал компонентом всевозможных безрецептурных препаратов ввиду отсутствия законодательных ограничений.
Учитывая склонность людей к злоупотреблению фармакологическими средствами для похудения, это привело к негативным последствиям. По имеющимся оценкам, ДНФ использовали до 100 000 человек (возможно, и больше), однако ряд широко освещенных в прессе случаев летального исхода вызвал ответную реакцию общественности и регуляторов.
Также отмечался странный рост случаев возникновения катаракты у потребителей, однако данная патология наблюдалась исключительно у женщин и развивалась спустя 15 и более месяцев после прекращения приема препарата, что делает этиологию процесса неясной. Существует мнение (являющееся предметом дискуссий), что FDA [Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США] использовало данную проблему для расширения своих регуляторных полномочий с целью запрета ДНФ.
В 1980-х годах произошло возвращение ДНФ в медицинскую практику: один врач использовал его для лечения ожирения. После лечения 14 000 пациентов, один случай смерти (вызванный преднамеренной передозировкой [суи**дом) привел к тому, что врач подвергся осуждению со стороны АМА [Американской медицинской ассоциации] и тюремному заключению.
В дальнейшем ДНФ вновь обрел популярность в субкультуре бодибилдинга, где использовался атлетами, придерживающимися жестких диетических протоколов, для достижения соревновательной формы [экстремально низкого процента жира в организме]. Дэну Дюшейну обычно приписывают заслугу (или вину) за повторное внедрение данного вещества в индустрию бодибилдинга и фитнеса в конце 1990-х годов. И снова неправильное применение привело к ряду получивших широкую огласку смертей.
Амф***мины
Снова возвращаясь назад, в 1930-е годы, поговорим про изобретение амф***инов. Являясь стимуляторами, они назначались в невероятных объемах для снижения веса в течение следующих 50 лет. Они притупляли аппетит и сохраняли концентрацию внимания людей, что позволяло им достигать лучших результатов и дольше придерживаться диеты.
И хотя врачи тогда не так часто фиксировали случаи формирования зависимости при приеме, но тем не менее, опасения на этот счет возникали. При этом, это конечно не означает, что они не вызывают потенциальное привыкание (тем более, что тот же мет*****мин, который курят или вводят инъекционно, доказанно вызывает сильную зависимость). Это привело к строгому регулированию ам*****нов, и они потеряли популярность, по крайней мере, для целей снижения веса.
Интересно, что в современную эпоху различные сходные препараты, такие как Аdderall/ Vyvanse, используются для лечения СДВГ [синдрома дефицита внимания и гиперактивности], при этом люди часто сообщают, что с этими препаратами им легче придерживаться диеты. Как это обычно бывает, лекарство считается опасным только для снижения веса, в то время как оно почему-то совершенноякобы «безопасно» (во всяком случае, при подконтрольном использовании), когда используется для лечения других заболеваний.
Я понимаю, что это не идеальное сравнение, поскольку существует очевидная разница между тщательно контролируемым регулируемым использованием и злоупотреблением. Но это лишь подтверждает тот факт, что проблема с большинством препаратов против ожирения заключается не столько в самом препарате, сколько в распространенном неправильном использовании среди определенных групп населения.
«Радужные таблетки» (Rainbow Pills)
Препарат со странным названием «Радужные таблетки» был распространен, где-то то с 1940 по 1970 годы, и представляли собой сборную солянку разных соединений (отсюда, полагаю, и родилось их название «радужные»), включая ам***мин, диуретики, гормоны щитовидной железы, слабительные и другие. В них также добавлялись другие средства для маскировки негативных эффектов, вызываемых основными составляющими. И опять, ряд смертельных случаев привел к их запрету на государственном уровне (правда, где-то в 1980-х годах, они объявились в Южной Америке и Испании).
Препараты для снижения аппетита (Аноретики)
Препараты для снижения аппетита — это широкий перечень препаратов, блокирующие аппетит, что заставлят людей меньше есть. Одним из самых первых аноретиков был Фенилпропаноламин, который входил в состав коммерческого продукта Dexatrim (и по моему опыту, он действительно хорошо работал), хотя в конечном итоге и он был снят с продажи.
Фентермин, аноретик, открытый в начале 1950-х годов. При правильном использовании он, казалось, имел незначительные побочные эффекты или сопутствующие риски, и продолжает использоваться до сих пор. В конце 1990-х его стали комбинировать с препаратом Фенфлурамин, который снижал аппетит, воздействуя на уровень серотонина.
Фенфлурамин был также хорош тем, что не являлся стимулятором. Худеющие использовали Фентермин днем и Фенфлурамин на ночь, без риска заработать бессонницу.
В конце 1990-х, вокруг комбинации под названием «Фен-Фен» (Phen/Fen), образовалась настоящая «золотая лихорадка». Врачи, ослепленные «золотым тельцом» в погоне за легким заработком, открывали клиники, куда было досточно просто прийти (или позвонить), сказать, что у вас лишний вес, и они выписывали рецепт. К 1995 году количество рецептов на Phen/Fen выросло с менее чем 100 000 до 500 000, в конечном итоге достигнув пика в 4 миллиона. Просто какое то безумие.
Но эта истерия достаточно быстро сошла на нет, когда стали появляться упоминания о проблемах с сердцем на фоне приема этого препарата. Комбинация исчезла так же быстро, как и появилась. Фентермин все еще используется в исследованиях, но его применение ограничено максимум 12 неделями.
Нейролептики
Я объединю множество различных препаратов в этой категории, поскольку все они, в принципе, работают схожим образом, воздействуя в мозге на уровни таких нейромедиаторов, как дофамин, серотонин и гистамин.
Все три [нейромедиатора] через различные пути вовлечены в регуляцию аппетита и массы тела, и под каждый такой путь были разработаны соответствующие препараты. К таким препаратам можно отнести, например, Сибутрамин и Тезофензин, которые оказывают воздействие на различные нейрохимические пути, а также Лоркасерин и Флуоксетин, оказывающие влияние на уровни серотонина.
Бу***ион, изначально антидепрессант (известный также как Веллбутрин при его использовании в стратегии похудения), оказывающий влияние на уровни дофамина, который в свою очередь, выступает основным нейрохимическим агентом в системе вознаграждения мозга. Это делает его полезным не только для управления настроением, но и для снижении веса (он также, кстати, помогает бросить курить). Его часто комбинируют с препаратом Налтрексон в лекарстве под названием Contrave (русск. Контрэйв или Контрейв; лекарственное средство для снижения веса с комплексным действующим веществом «Бу***ион + Налтрексон»), который вмешивается в работу эндогенной опиоидной системы, играющей важную роль в организации пищевой мотивации и пищевого поведения (через взаимосвязь с системой вознаграждения мозга).
Эта комбинация, по сути, делает очень вкусную пищу не такой вкусной и отбивает желание переедать. Наконец, антагонисты каннабиноидных рецепторов (каннабиноиды — это то, что вызывает у людей «жор», после употребления «травки») тестировались, но, похоже, имели ряд проблем, которые в конечном итоге привели к отказу от них в терапии.
Использование препаратов, нацеленных на различные нейрохимические системы в мозге, может иметь определенный смысл, но довольно часто из-за специфичности создаваемых ими эффектов, появляются различные ограничения в их применении. Это связано с тем, что существуют различные типы рецепторов для серотонина, дофамина и т.д., которые не все связаны с потреблением пищи. Поэтому часто возникают побочные эффекты или другие проблемы.
«Жиросжигатели» (Препараты, повышающие расход энергии)
Почти все вышеупомянутые препараты направлены на снижение аппетита. Другой класс препаратов против ожирения, подходит к проблеме, с другой стороны, пытаясь повысить расход энергии. Безусловно, именно так работал ДНФ, но я обсуждал это выше, поэтому в этом разделе рассмотрю только более современные препараты.
Возможно, самым известным (или, по крайней мере, печально известным) соединением с таким эффектом является э***ин. Изначально используемый на протяжении десятилетий как лекарство от астмы, пока в конце 1970-х годов не было выявлено его свойство по повышению скорости обмена веществ. Этот эффект был еще более выразительным, когда его комбинировали с кофеином (аспирин в стек «ЭКА» был добавлен позже). Обычно это называлось стеком ЭКА (ECA) [э***рин-кофеин-аспирин], и сказать, что он был популярен — ничего не сказать.
В 1990-х и начале 2000-х годов это был препарат по номером один для похудения. Его использовали дальнобойщики, чтобы не спать, и эфедрин можно было купить в мини-маркетах повсюду (последние страницы журналов «для взрослых» пестрили странной рекламой э***рина, кофеина и бог еще знает чего). Эфедрин был дешев, легкодоступен, и, да, он работал.
Вскоре на рынке появились растительные вариации, включающие экстракт Хвойника китайского (махуанг). Махуанг использовался веками, и его сочетали с гуараной (как натуральным источником кофеина) и корой белой ивы (как натуральным источником аспирина). Я лично использовал Herbal Ephedra Fuel от Twinlab годами. Он не был таким «чистым», как настоящий, так как алкалоиды имели больше побочных эффектов (повышенная возбудимость на уровне нервозности и все такое). Но, тем не менее, добавка была довольно эффективной.
Исследования регулярно показывали, что стек ЭКА повышал расход энергии и часто имел дополнительные эффекты подавления аппетита, что в свою очередь, увеличивало потерю веса.
Стимулирующие эффекты ЭК [э***рин-кофеин] также помогали справляться с усталостью, которую многие испытывают во время диеты. Поскольку эфедрин является «двоюродным братом» ам***ина, предполагаю, что он помогал людям лучше концентрироваться и придерживаться своих диетических целей.
У меня нет точных цифр, но какое-то невероятное количество людей использовали ЭК или травяной эквивалент в те времена. А затем, как всегда, начались проблемы, потому что люди начали играть в «злоупотребление» при применении этого соединения.
ЭК помещали в состав растительных БАД (например, Herbal Ecstasy) и прочих продуктов, в отношении которых не было специального контроля со стороны властей США (или такой контроль был условным), и было зафиксировано несколько случаев со смертельным исходом (хотя в процентном отношении это были крохи по сравнению с тем, какое количеством людей использовали ЭК). Но, как обычно, хватает и пары случаев, чтобы из за этого началась повсеместная паника.
Э***рин относится к классу препаратов, называемых агонистами бета-2-адренорецепторов, он увеличивает расход энергии (наряду с частотой сердечных сокращений и артериальным давлением, хотя эти эффекты относительно кратковременны) через воздействие на бета-2 рецепторы.
Похожий по своим эффектам, Кленбутерол (изначально используемый фермерами для увеличения выхода мяса скота) десятилетиями используется спортсменами и обладает как более мощными метаболическими эффектами (наряду с вызовом мышечного роста), так и меньшим количеством побочных эффектов, чем эфедрин.
Одно исследование кленбутерола обнаружило двадцатипроцентное повышение расхода энергии в состоянии покоя при дозе всего 80 мкг. А из-за очень длительного периода полувыведения кленбутерол так и не был одобрен для использования на людях. Другие препараты, такие как Альбутерол и Сальбутамол, имеют схожие эффекты, хотя, по всей видимости, что не существует сколь либо нормальных данных о том как сильно они влияют на показатели метаболизма (расхода энергии).
С той же целью разрабатывался ряд других препаратов, но большинство из них, похоже, потерпели неудачу в клинических испытаниях и были заброшены. Например, агонисты бета-3-адренорецепторов оказались невероятно эффективными у крыс и мышей, но полностью провалились при испытаниях на людях, поскольку у нас практически отсутствуют бета-3 рецепторы.
Сборная солянка из других препаратов
Я опускаю множество второстепенных вещей в этом повествовании, но некоторые другие известные препараты нацелены на иные пути. Например,
Орлистат
Работает на уровне пищеварительной системы и блокирует фермент, расщепляющий жиры, поступающие с пищей. Это снижает количество усваиваемых калорий, но приводит к расстройству желудка и жирному стулу, что, как правило, не особо приятно.
Олестра
Была неперевариваемым заменителем жира, кратковременно использовавшимся в некоторых продуктах питания, но несла с собой те же проблемы, что и Орлистат.
В 1990-х годах было сделано одно из главных открытий в науке об ожирении — открытие
Лептина
Если кратко, то давно предполагалось, что лептин, гормон, вырабатываемый жировыми клетками, «сигнализирует» мозгу об количестве жира в адипоцитах (в жировых клетках) и потреблении пищи.
Исследователи надеялись, что применение лептина, будет вызывать потерю веса, но, за исключением горстки людей с генетической мутацией, которые не вырабатывали лептин вообще, его применение для озвученных целей, так или иначе, полностью провалилось. Оказалось, что у людей, страдающих ожирением уровень этого гормона в организме сам по себе довольно высокий, но они к нему резистентны. И добавление большего количества в систему мало что дает. В конечном итоге, за исключением пары-тройки исследований, использование лептина так и не получило развития, а его применение в качестве самостоятельного препарата, так и не продвинулось дальше стадии клинических испытаний.
А все потому, что лептин, на самом деле, является гормоном который противостоит чувству голода, а не гормоном выступающим против ожирения. По факту, он не столько напрямую помогает худеть, сколько лучше контролировать процессы метаболической адаптации к диете. Когда люди теряют вес за счет диеты, а затем получают лептин для восстановления уровней, что были в организме до потери веса, их скорость обмена веществ восстанавливается, гормональный фон стабилизируется, аппетит снижается, и они теряют больше веса и жира.
Конечно, есть и другие, заслуживающие незначительного внимания, включая (доказанно бесполезный).
ХГЧ
[хорионический гонадотропин человека], а также куча различных пищевых добавок, таких как;
DHEA
[дегидроэпиандростерон];
CLA
[конъюгированная линолевая кислота] и множество прочих соединений, применение которых не дает сколь либо значимым результатов. В общем, если я о чем то не стал рассказывать, то можно считать, что эти добавки/ препараты, в целом имеют низкую эффективность или вообще бесполезны.
Критика препаратов против ожирения
В конце хочу рассмотреть пару основных критических замечаний по поводу использования препаратов против ожирения, которые иногда возникают. Первое связано с многовековой идеей о том, что ожирение - это психологическая проблема, и причина, ожирения – обычное отсутствие силы воли и банальное обжорство.
Я не отрицаю, что существуют различия в потреблении пищи и уровнях активности между худыми людьми и людьми с избыточным весом, но они обусловлены, по крайней мере частично, врожденными нейрохимическими и физиологическими факторами. Это биология, а не какая-то психическая проблема.
Некоторые люди на уровне нейрохимических процессов получают меньше удовольствия от физических упражнений, чем другие (наряду с проявлением более низкого уровня внетренировочной активности). Различия в системе вознаграждения означают, что некоторые люди получают больше удовольствия от вкусной еды, чем другие. В современных реалиях это может привести к повышенному набору массы тела. С этим набором веса те же нейрохимические пути становятся еще более разрегулированными, создавая цикл положительной обратной связи.
Ничто из этого нельзя отрицать, но люди все равно будут утверждать, что препараты от ожирения — это «костыль», используемый только теми, кто слишком ленив, вместо того чтобы просто соблюдать диету и заниматься спортом.
Упоротые фанаты фитнеса, которые принимают бесчисленные добавки и/или фармпрепараты, будут разглагольствовать о том: «Почему бы сначала не попробовать диету и упражнения?», как будто эти два подхода являются взаимоисключающими. Другие будут говорить: «Почему бы не попробовать быть более дисциплинированным?», как будто это так просто.
Как уже говорилось, это те же люди, которым по каким-то лишь им известным причинам обязательно необходимо принимать стимуляторы («закидываться предтренами») и до кучи еще +100500 различных добавок, чтобы попытаться улучшить свои результаты. Я бы спросил их: «Почему бы просто не попробовать быть более дисциплинированным?» Верно? Кому-то нужно перестать делить мир на черное и белое и применять двойные стандарты, и считать свой выбор единственно верным.
Препараты от ожирения всегда предназначены для использования в сочетании с изменениями образа жизни, а не вместо них. Да, некоторые люди будут использовать их, даже не пытаясь изменить режим питания или активности, но люди регулярно делают то же самое с препаратами для роста мышц, так в чем разница? Ее нет.
Для некоторых людей прием препаратов, позволяющих контролировать аппетит или поддерживать умственную концентрацию, может иметь решающее значение для реальных изменений в образе жизни. Так же, как препараты для психического здоровья работают лучше в сочетании с другими формами терапии и изменениями образа жизни, так же работают и препараты против ожирения. То есть они часто способствуют изменению образа жизни. Мне трудно понять, почему это нужно расценивать как негативный фактор.
Но сейчас наука о лечении ожирения находится на том же уровне развития, где десятилетия назад находилась наука о лечении психических заболеваний и поддержания психического здоровья. Когда вам тоже говорили, что «нужно просто лучше стараться» или продолжать «тянуть себя за волосы», ну в общем, необходимо немного потерпеть. Как будто это так просто. Я надеюсь, что через 10–20 лет отношение к лечению ожирения тоже изменится.
Еще одна распространенная критика препаратов против ожирения заключается в том, что «Вы просто наберете весь вес обратно, когда перестанете их принимать». Но это справедливо не только для препаратов, но в равной степени верно для подходов, основанных на диете и упражнениях. Поэтому я не вижу разницы между ними или причин, почему нужно делать акцент на чем-то одном, игнорируя остальное.
Чтобы избавиться от этих проблем, нужно просто изменить свой подход в оценке ожирения как явления, и принять тот факт, что ожирение — это хроническое, рецидивирующее заболевание. Реальность такова, что любая нейрохимическая или биологическая дисфункция, которая либо изначально присутствовала, либо усугубилась с потерей веса, никогда не исчезает полностью. Людям с избыточным весом или ожирением потребуется долгосрочная, не побоюсь сказать, постоянная терапия.
Я рассматриваю препараты против ожирения просто как один из инструментов в наборе средств для снижения веса и изменения поведения. И я считаю очень глупым выбрасывать инструмент из-за каких-то давних моральных убеждений по этому поводу.
Ожирение вызывает слишком много проблем как на глобальном, так и на индивидуальном уровне, чтобы не попробовать все доступное для его решения. Да и по факту, просто изменения образа жизни, в вопросе лечения ожирения, сработало так себе. И хотя статистика неудач похудения сильно завышена (например, абсолютно НЕ верно, что 95% людей терпят неудачу на диете), но они все равно не блестящие.
Двигаясь вперед
Некоторые из вышеупомянутых препаратов все еще используются, в то время как многие из них остались далеко в прошлом, по той или иной причине (не важно, правильной или неправильной). Многие, вероятно, были несправедливо оклеветаны, причем проблемы, как правило, возникали из-за неправильного их применения.
Кажется, люди теряют рассудок, когда дело доходит до препаратов для снижения веса. Они полагают, что удвоение или утроение дозы приведет к удвоению или утроению потери веса, но это так не работает. Скорее, это усиливает побочные эффекты и риски, с чего и начинаются проблемы.
Но достаточно горстке людей получить негативный опыт, и средство, обладающее большой пользой и эффективностью, начинают повально запрещать. Хорошо бы, чтобы это было не так, но увы, так было и будет всегда. Таков порядок вещей, ничто и никто этого не изменит.
Возможно, столь же важным является то, что, даже будучи эффективными, большинство препаратов, которые я обсуждал выше, как правило, изначально имеют ограниченный эффект. Большинство, кажется, перестают работать после того, как они обеспечили 5–10% общей потери веса. С научной точки зрения, это конечно клинически значимые показатели, и даже такое изменение значительно улучает показатели здоровья, что подтверждается многочисленными исследованиями, но в глобальном смысле, это по-прежнему все еще дает относительно скромный эффект. И я сомневаюсь, что абсолютное большинство будет считать такую степень снижения веса, достаточной.
К тому же, нужно понимать, что эти проблемы отчасти связаны с высокой сложностью организации процессов регуляции чувства голода и массы тела у человека. И, по правде говоря, основные причины, по которым эти препараты перестают работать, кроются в эффектах, которые оказывает лептин, особенно в той части, как изменяются его уровни с потерей массы тела и жира в жировых клетках человека.
В любом случае, воздействие только на один фактор означает, что в конечном итоге какой то другой станет слабым звеном в общей цепи. В конце концов, другой гормон или система начнут стимулировать аппетит, и действие первоначального препарата прекратится.
Будущее лечения ожирения
Будущее лечения ожирения будет многогранным, включая ряд фундаментальных изменений в подходах к нему. Первым будет признание того, что оптимальное медикаментозное лечение ожирения будет означать воздействие на несколько путей, вовлеченных в аппетит, расход энергии и регуляцию массы тела, одновременно.
Препарат Contrave (русск. Контрэйв или Контрейв), похоже может позволять давать похожий эффект в комплексной терапии, поскольку он нацелена как на дофаминовый, так и на оп***дный пути, и должен позволять снижать степень вознаграждения, получаемого человеком от еды. В современных реалиях избытка еды, стимулирующей систему вознаграждения мозга, это должно помогать людям снижать/ контролировать потребление такой пищи.
Но «свято место пусто не бывает», и в какой-то момент времени и это будет переставать работать, поскольку в игру будут вступать другие гормоны, которые будут еще больше стимулировать аппетит. И в этот момент нам снова потребуется разработать очередной препарат, который будет решать уже новую проблему.
Учтите, что снижение веса само по себе вызывает адаптивное снижение расхода энергии (наряду с повышением аппетита), что в конечном итоге возвращает организм в равновесие. Когда это происходит, эффективным было бы использование препарата, повышающего энергорасход, или блокирующего адаптивное снижение такого энергорасхода.
Как я упоминал выше, именно это и делает лептин, ну по крайней мере, когда его тестировали для этих целей: повышение уровня лептина до уровня, предшествующего снижению веса, обращало вспять большинство адаптационных процессов. Хотя лептин так и не был применен в широких клинических условиях (за сключением некоторых контролируемых исследований), но это конечно не означает, что не могут быть разработаны другие соединения для достижения того же результата. Но имейте в виду, я жду этого уже почти 20 лет, и мой оптимизм тает.
Как активность симпатической нервной системы, так и уровни тиреоидных гормонов падают, когда люди теряют жир, вот почему спортсмены используют комбинацию эфедрина/кленбутерола с низкими дозами препаратов щитовидной железы (Т4 или Т3) на длительных диетах. Они эффективно замещают/обращают вспять нормальные адаптации к диете, чтобы потеря жира продолжалась в долгосрочной перспективе. Так что это представляет собой еще один общий подход.
Но даже это требует более тщательного учета специфики, как в подборе самих препаратов, так и в их использовании. Возможность определить для каждого конкретного человека, какая система может быть наиболее проблемной или ограничивающей, значительно продвинула бы нас к более эффективному лечению, так как, вместо того чтобы просто назначать что-то общее и надеяться на лучшее, можно будет рассматривать индивидуально каждый конкретный случай, проводить физиологический или психологический анализ того какой конкретный препарат или комбинация препаратов будут наиболее оптимальными. И хотя, персонализированной медицины такого уровня пока не существует, но она точно появится в какой-то момент времени.
Психиатры, по крайней мере, пытаются делать что-то подобное (поскольку мозг до сих пор остается большой загадкой), чтобы помочь в диагностике и назначении психотропных препаратов.
Одно исследование фактически сделало это, сначала разделив людей с ожирением на один из четырех «типов» на основе ряда физиологических и психологических тестов. Сюда входили такие тесты как «голодный мозг» (hungry brain), оценивающий чувство насыщения после еды, «голодный кишечник» (hungry gut), оценивающий скорость опорожнения желудка, «эмоциональное переедание» (emotional eating), основанное на специальном опроснике о пищевых привычках и самрконтроля питания, и «медленное сжигание» (slow burn), оценивающий скорость обмена веществ (которая, кстати, оказалась более низкой, чем прогнозировалось).
После типизации, каждой группе был назначен либо препарат, специально подобранный под их «тип» ожирения, либо им было позволено выбирать необходимый препарат самостоятельно, исходя из различных факторов (например, предпочтения, доступность, стоимость и т. д.). Хотя обе группы похудели, группа, получавшая индивидуальный препарат, потеряла примерно на 50% больше общего веса за весь период исследования.
Воздействие на конкретный «тип» ожирения (а у некоторых людей было более одного типа, что предполагает, что многофакторный подход мог бы сработать еще лучше), показало наилучшие результаты. В другом исследовании был проведен аналогичный эксперимент с применением диеты и физических упражнений (даже были выявлены те же четыре «типа» ожирения), показавший схожие результаты. Почему никто другой не удосужился продолжить это увлекательное направление исследований, мне непонятно, ведь я считаю, что оно станет будущим в лечении ожирения.