Перевод: Ольга 'Roro' Лукина-Щёкина.
REDUCE-IT — это первые итоги исследования по оценке лечения пациентов с ЛПНП, находящихся на контролируемой терапии статинами, стойким повышенным уровнем триглицеридов и другими факторами риска по сердечно-сосудистым заболеваниям.
Результаты характерные для приема чистого ЭПА Vascepa при приеме 4 грамма ежедневно.
На официальном сайте GLOBE NEWSWIRE копания Amarin Corporation объявила о результатах лечения сердечно-сосудистой системы (ССС) капсулами Vascepa. Глобальное исследование REDUCE-IT включало 8179 взрослых, принимающих статины, имеющих повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Исследование REDUCE-IT достигло своей основной конечной точки, демонстрировав примерно 25% снижение относительно риска развития серьезных неблагоприятных СС событий (СНСС) с высокой степенью статистической значимости (p <0,001), в популяции пациентов с целевым назначением приема Vascepa 4 г/день в сравнении с плацебо.
Пациенты, включенные в REDUCE-IT, имели уровень ЛПНП от 41-100 мг/дл, (у американцен проблемы с метрической системой, дл — децилитр, в нашей стране больше используют ммоль/л) картинка (https://meduniver.com/Medical/profilaktika/24.html) с сети, просто по запросу в Яндексе.
средний исходный уровень ЛПНП - 75 мг/дл), находящихся на терапии статинами, и имеющими различные факторы риска по сердечно-сосудистым заболеваниям, включая постоянные повышенный уровень триглицеридов (ТГ), от 150-499 мг/дл (см картинку) (средний исходный уровень 216 мг/дл), либо установленное сердечно-сосудистое заболевание (когорта вторичной профилактики), либо сахарный диабет и по меньшей мере один другой фактор риска ССЗ (когорта первичной профилактики).
Ключевыми результатами включают:
— Эффективность: С высокой степенью статистической значимости (р <0,001) отмечено примерно 25% снижения риска относительно первичных проявлений СНСС, включая внезапную смерть от ССЗ, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), нефатальный инсульт, коронарную реваскуляризацию или нестабильную стенокардию, требующую госпитализации. Данный результат был подтвержден надежными доказательствами эффективности по нескольким вторичным критериям оценки.
— Безопасность: Vascepa хорошо соотносится с профилем безопасности, соответствующим клиническому опыту применения омега-3 жирных кислот и текущей маркировкой, одобренной FDA. Соотношение пациентов с неблагоприятными явлениями и серьезными нежелательными явлениями в REDUCE-IT было сходным между активными и плацебо-группами лечения. Среднее время наблюдения в исследовании REDUCE-IT составляло 4,9 года.
Компания «Амарин» стремится поделиться данными REDUCE-IT более подробно как с медицинским сообществом, так и с регулирующими органами. Результаты REDUCE-IT были приняты для презентации на Научных заседаниях Американской кардиологической ассоциации (AHA) и будут представлены 10 ноября 2018 года в Чикаго, штат Иллинойс. Презентация, классифицированная как поздние результаты клинических испытаний, планируется начать в 14:16 по центральному времени и будет отображаться в качестве основного события в расписании мероприятий. Это признание в качестве «презентации результатов последних клинических испытаний» было предоставлено данному исследованию на основе способности REDUCE-IT решать критический вопрос по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Amarin Corporation — фармацевтическая компания, специализирующаяся на коммерциализации и развитии терапии для улучшения здоровья сердечно-сосудистой системы.
Программа развития продуктов компании использует обширный опыт в области научных достижений в применении липидов и потенциальных терапевтических преимуществ полиненасыщенных жирных кислот. Мы провели первое в своем роде долгосрочное, перспективное исследование сердечно-сосудистых поледствий у пациентов с высоким риском, находящихся на терапии статинами, в исследовании REDUCE-IT. Первичная цель этого многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования состояла в том, чтобы проверить гипотезу о том, что прием чистого препарата Омега-3, содержащего только ЭПА, в сочетании с терапией статинами, может обеспечить значительное постепенное снижение проявлений нежелательных сердечно-сосудистых событий.
Результаты исследования REDUCE-IT (сокращение от Reduction of Cardiovascular Events Outcomes — снижение нежелательных сердечно-сосудистых событий): перспективного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого параллельного исследование для оценки эффективности препарата Vascepa в качестве дополнения к терапии статинами в уменьшении риска развития первого крупного нежелательного сердечно-сосудистого события у пациентов с высоким риском по ССЗ по сравнению с терапией только статинами. Результаты REDUCE-IT были приняты для презентации на Научных заседаниях Американской кардиологической ассоциации (AHA) 10 ноября 2018 года в Чикаго, штат Иллинойс. Презентация, классифицированная как поздние результаты клинических испытаний, планируется начать в 14:16 по центральному времени и будет отображаться в качестве основного события в расписании мероприятий. Это признание в качестве «презентации результатов последних клинических испытаний» было предоставлено данному исследованию на основе способности REDUCE-IT решать критический вопрос по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Пациенты, включенные в исследование, имели повышенные уровни триглицеридов и, по крайней мере, еще один определенный фактор риска по сердечно-сосудистым заболеваниям. Контрольная группа исследования состояла из пациентов с оптимизированной терапией статинами. Активная группа исследования состоял из пациентов с оптимизированной терапией статинами плюс Vascepa. Критерии для участников этого исследования включали повышенные уровни триглицеридов и ишемическую болезнь сердца или факторы риска развития ишемической болезни сердца. Это исследование включало 8 175 человек и проводилось в более чем 140 клинических центрах в 11 странах, с наибольшим количеством центров, расположенных в Соединенных Штатах.
REDUCE-IT было начато в ноябре 2011 года и в настоящее время успешно завершено с результатами, доступными в данном пресс-релизе.
Дизайн исследования нежелательных сердечно-сосудистых событий REDUCE-IT был опубликован в марте 2017 года в журнале Клинической кардиологии. Копию этой публикации можно найти по адресу: https://doi.org/10.1002/clc.22692.
Эффективность и безопасность Vascepa изучались в двух клинических испытаниях фазы 3, исследовании MARINE и исследовании ANCHOR. Оба исследования были проведены в рамках соглашений об оценке специальных протоколов (SPA) с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). REDUCE-IT также проводилась в рамках соглашений об оценке специальных протоколов (SPA).
— FDA не рассмотрело и не высказалось в отношении новой заявки на лекарственный препарат, связанной с данными исследования REDUCE-IT. Таким образом, FDA не определило, следует ли одобрить Vascepa как препарат для снижения риска серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в популяции пациентов REDUCE-IT.
— Дополнительные обновления результатов исследований REDUCE-IT запланированы в рецензируемой публикации, а презентация результатов REDUCE-IT будет проведена на заключительной научной сессии Американской кардиологической ассоциации (AHA) 10 ноября 2018 года в Чикаго, Иллинойс.
— Как и в случае любой оценки результатов лечения ССЗ, дальнейшая оценка сведений о результатах REDUCE-IT и выпуск расширенных данных приведут к дополнительной полезной информации для более глубокого понимания результатов исследования.
— Подробные оценки пробных данных могут занять несколько месяцев для завершения и записи.
— Аспекты, которые могут изменить и повлиять на окончательную оценку совокупности данных эффективности / безопасности от REDUCE-IT, могут включать в себя некоторые или все из следующих:
— Величина эффективности лечения зависит от первичных конечных критериев оценки, их компонентов, вторичных конечных критериев и когорт первичной и вторичной профилактики риска ССЗ.
— Рассмотрение того, какие компоненты составных или вторичных конечных критериев оценки имеют наибольшее клиническое значение.
— Согласованность первичных и вторичных результатов.
— Согласованность результатов по группам и важным подгруппам.
— Вопросы безопасности и соображения риска / выгоды.
— Рассмотрение результатов REDUCE-IT в контексте других клинических исследований.
— Руководство исследованием и качество данных, их целостность и последовательность.
Исследование MARINE: трехфазное, многоцентровое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, 12-недельное исследование, в котором лечили пациентов с тяжелой (≥500 мг / дл) гипертриглицеридемией, более широко известными как очень высокие триглицериды или VHTG (насколь мне озвестно, у нас нет аналога, у нас просто ТГ — триглицериды, нет ОченьВысокихТГ), при этом было зарегистрировано 229 пациентов. Главным конечным критерием оценки в исследовании было процентное изменение уровня триглицеридов от исходного уровня по сравнению с плацебо после 12 недель лечения.
Исследование MARINE показало, что Vascepa значительно снижает уровень триглицеридов без увеличения ЛПНП (незначительное снижение -2%). Кроме того, MARINE продемонстрировала статистически значимое снижение количества других важных биомаркеров липидов, включая не-ЛПВП, аполипопротеин B (aпo-B), липопротеинфосфолипазу A2 (Лп-ФЛA2), холестерин липопротеинов низкой плотности (хЛПВП), Общий холестерин (ОХ) и высокочувствительный С-реактивный белок (всЦРБ).
Капсулы Vascepa (этилированная эйкозапентаеновая кислота, Э-ЭПА), одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в качестве дополнения к диете для снижения уровня триглицеридов (ТГ) для взрослых пациентов с высоким уровнем ТГ. Пациентам с тяжелой (≥500 мг/дл) гипертриглицеридемией теперь по рецепту доступно данное лекарственное средство, изученное в исследовании MARINE.
В исследовании MARINE единственной зарегистрированной неблагоприятной реакцией с частотой > 2% и большей, чем плацебо, у пациентов, получавших лечение от Vascepa, была артралгия (2,3% для Vascepa® против 1,0% для плацебо). Не сообщалось о побочных реакциях> 3% и больше, чем плацебо. Эти данные основаны на объединенном анализе двух клинических исследований (MARINE и ANCHOR), которые включали пациентов с показателями уровня триглицеридов от 200 до 2000 мг/дл.
Результаты исследования MARINE были опубликованы онлайн в American Journal of Cardiology в июне 2011 года и доступны по адресу: http://www.ajconline.org/Content/PDFs/3-Bays-Eicosapentaenoic.pdf
Исследование ANCHOR: многоцентровое плацебо-контролируемое рандомизированное двойное слепое 12-недельное основное исследование фазы 3 у пациентов с высоким уровнем триглицеридов (≥200 мг / дл и <500 мг / дл), которые также принимали статины в качестве терапии. В данном исследовании было зарегистрировано 702 пациента. Главным конечным критерием оценки в исследовании было процентное изменение уровня триглицеридов по сравнению с исходным уровнем у пациентов, принимавших Vascepa, по сравнению с плацебо после 12 недель лечения. В апреле 2011 года Амарин сообщил об итогах проекта ANCHOR. Исследование ANCHOR соответствовало его основным и вторичным итоговым целям.
Одним из ключевых вторичных итоговых целей исследования ANCHOR было продемонстрировать отсутствие повышения уровня ЛПНП, чтобы избежать возмещения целевого снижения уровня холестерина. Критерий неравномерности исследования для ЛПНП был характерен для обеих доз Vascepa. Для группы, принимавшей 4 грамма Vascepa уровень ЛПНП значительно снижался (-6,2%, Р = 0,0067) от исходного уровня по сравнению с плацебо, демонстрируя превосходство над плацебо.
Другие итоговые оценки вторичной эффективности препарата включали среднее по сравнению с плацебо изменение процента холестерина липопротеинов высокой плотности (неЛПВП), аполипопротеина B (aпо-B) и липопротеин-ассоциированной фосфолипазы A2 (Лп-ФЛA2) и очень низкого - холестерина липопротеинов плотности (ЛПОНП).
В этом испытании профиль безопасности Vascepa был сопоставим с плацебо, и серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, не было. Vascepa не получила критерия, одобренного FDA, для использования в данной популяции пациентов из-за неопределенности связи сокращения уровня триглицеридов и уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с плацебо.
FDA не одобрило дополнительное новое применение лекарственного средства от Амарина по этому показанию, сославшись на то, что им сначала нужно продемонстрировать, что улучшение биомаркеров, наблюдаемое в исследовании ANCHOR, приводит к уменьшению количества нежелательных сердечно-сосудистых событий. Компания Амарин хочет продемонстрировать подобные эффекты в своем текущем исследовании REDUCE-IT. В то время как дополнительное новое применение лекарственного средства для ANCHOR не было одобрено, в марте 2016 года Амарин достиг соглашения с FDA и правительством США, разрешив правдивую и не вводящую в заблуждение рекламу для медицинских работников рассмотренных FDA и согласованных эффектов Vascepa, продемонстрированных в ANCHOR и представление текущего состояния научных исследований, связанных с потенциалом Vascepa для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе путем использования доступных рецензируемых научных публикаций и баз данных.
Результаты исследования ANCHOR были опубликованы онлайн в American Journal of Cardiology в июне 2011 года и доступны по адресу: http://www.ajconline.org/Content/PDFs/1-Ballantyne-Efficacy.pdf.
Оригинал: https://www.amarincorp.com/products.html.